Sildenafil

Baseret på resultaterne fra Massachusetts-undersøgelsen om undersøgelse af mandlig aldring, kan det antages, at der i 1995 var over 152 millioner mænd, der led af erektil dysfunktion (ED) over hele verden. I følge ekspertprognoser stiger antallet i 2025 med 170 millioner mennesker i 2025 og udgør 322 millioner. En betydelig stigning i patienter med ED vil forekomme i udviklingslandene. I Europa vil sådanne patienter på dette tidspunkt være ca. 11,9 millioner, i Nordamerika - 9,1 millioner, i Afrika - 19,3 millioner, i Asien - 113 millioner.

Erektil funktion er en nøgleindikator for livskvaliteten for mange mænd. Erektil dysfunktion er et problem, der kan ramme op til 52% af mænd i alderen 40 til 70 år. Dette skaber alvorlig bekymring på grund af den negative indvirkning af ED på selvværd, livskvalitet og mellemmenneskelige forhold i samfundet. Af 52% af mænd med ED 17,2% har en mild, 25,2% moderat og 9,6% har en alvorlig grad af erektil dysfunktion. Ifølge statistikker er forekomsten af ??ED korreleret med alderen, men det skal huskes, at det ikke er en uundgåelig konsekvens af aldring, og alderdom udelukker ikke seksuel lyst hos mænd. Ikke desto mindre vil forekomsten af ??ED uundgåeligt øges med en stigning i forventet levealder. Tilstedeværelsen af ??ED i en mand har en negativ indvirkning på hans partner, hvilket forårsager hendes sekundære seksuelle dysfunktion.

Undersøgelser har vist, at ED er forbundet med metabolsk syndrom og hjerte-kar-sygdom og i øjeblikket betragtes som deres markør. En diagnose af ED kan bruges til tidlig påvisning af risikoen for hjerte-kar-sygdom.

Opdagelserne af de sidste to årtier inden for neurofysiologi og molekylærbiologi har ført til betydelige fremskridt i behandlingen af ??patienter med ED og dets tilknyttede sygdomme. Et grundlæggende nyt værktøj er udviklet til behandling af denne sygdom - sildenafil (Viagra), der opfylder alle moderne krav til ED-terapi. Dette lægemiddel er en meget effektiv og pålidelig oral medicin, har få bivirkninger. I henhold til virkningsmekanismen henviser det til type 5-phosphodiesteraseinhibitorer (PDE-5). Selektiv inhibering af PDE-5 forbedrer tolerance over for iskæmi og hypoxi, derfor udsætter eksponering for dette enzym nye muligheder for farmakologisk korrektion gennem NO-afhængige mekanismer.

I deres arbejde ”PDE-5-hæmmere til behandling af erektil dysfunktion: det rigtige lægemiddel for den rigtige patient” understregede de italienske forskere G. Corona og N. Mondaini, at ED er en almindelig lidelse, der rammer mænd over hele verden. PDE-5-hæmmere er effektive, tolereres godt og er førstelinjemediciner til behandling af ED. Dette er i øjeblikket ”guldstandarden” i behandlingen af ??ED, og ??de intrakavernøse medikamenter, der var vidt brugt før, er nu blevet andenlinie medicin. Dette skyldes primært den høje effektivitet af nye lægemidler, og vigtigst af alt - med oral administration og brugervenlighed.

Effekten og sikkerheden af ??sildenafil er bekræftet hos patienter med ED af forskellige etiologier. I 2003 tog over 20 millioner mennesker over hele verden sildenafil med fremragende resultater. På trods af det faktum, at ED var forårsaget af så alvorlige og dårligt behandlingsmæssige sygdomme som radikal prostatektomi hos patienter med prostatacancer, alvorlig diabetes mellitus og rygmarvsskade, har sildenafil også vist sig at være effektive i sådanne patienter. Forekomsten af ??bivirkninger hos hjerte-kar-patienter hos patienter, der tog sildenafil, var ikke forskellig fra dem i befolkningen. En undersøgelse af de farmakologiske virkninger af sildenafil på iskæmisk myocardium bekræfter også sikkerheden ved dette lægemiddel. Sildenafil har vist sig at være sikkert og effektivt hos patienter, der tager forskellige medicin,

Indtagelse af alkohol i moderate doser har ingen indflydelse på farmakokinetikken af ??sildenafil, når det tages sammen. Undersøgelser har vist, at brugen af ??Viagra sammen med alkohol ikke fører til en ændring i hjerteproduktion, hjerterytme, blodtryk og perifer vaskulær modstand. Sildenafil forbedrer ikke den hypotensive effekt af alkohol, når dens koncentration i blodet er 0,08% eller 80 mg / dl.

I Rusland blev der foretaget en online-undersøgelse med 304 mænd og 306 kvinder, hvor heteroseksuelle mænd og kvinder deltog. Undersøgelsen evaluerede mange parametre: kønets placering i listen over livsprioriteter, tilfredshed afhængig af en erektions alder og hårdhedsgrad, forholdet mellem køn og de vigtigste livsprioriteter, hyppigheden af ??samleje og graden af ??tilfredshed med sex. En erektions hårdhed blev sat i spidsen. Undersøgelsen viste, at sex spiller en meget vigtig rolle i livet for 67% af mændene og 55% af kvinderne. 58% af mænd og 64% af kvinder er imidlertid ikke helt tilfredse med deres sexliv. 30% af mændene bemærkede, at deres erektionshårdhed ikke er optimal (3. grad på skalaen med erektionshårdhed eller lavere), og 50% ser dette som et problem.

Det er bevist, at sildenafil giver 20 gange højere penetrationsevne end placebo (til sammenligning: vardenafil - 7,5 gange og tadalafil - 1,4 gange).

De kliniske fordele ved sildenafil-terapi i lande med høje niveauer af hjertesygdom, især hjertesvigt, er blevet demonstreret af forskere fra Montreal Heart Institute ved at gennemføre en retrospektiv gennemgang af medicinske poster over 16 patienter, der er indlagt på hjertetransplantationscentret på grund af progressiv hjertesvigt. Hos patienter blev systolisk og gennemsnitligt lungetryk, transpulmonalt trykgradient, hjerteafgivelse og hjerteindeks bestemt. Den funktionelle klasse af hjertesvigt blev vurderet i henhold til kriterierne fra New York Heart Association (NYHA) ved baseline og efter 6 måneders sildenafil-terapi. Patienter modtog Viagra-behandling i 4166 patientdage i en gennemsnitlig dosis på 102,5 ± 54,0 mg / dag. Ingen af ??patienterne droppede ud af undersøgelsen på grund af bivirkninger af lægemidlet. Efter 6 måneders behandling, en forbedring i hjerteindekset (p = 0,014), tryk i lungearterien (p = 0,049) blev bemærket uden nogen signifikant ændring i andre hæmodynamiske parametre. Hos 10 patienter (62,5%) var der en forbedring i den funktionelle klasse af hjertesvigt ifølge NYHA, 8 gennemgik senere en hjertetransplantation (50%), og i 2 nåede forbedringen en sådan grad, at denne operation blev undgået (12,5% ). Forfatterne konkluderede, at sildenafil-behandling hos patienter med hjertesvigt tolereres godt og forbedrer hjertets funktionalitet signifikant 5%) der var en forbedring i den funktionelle klasse af hjertesvigt ifølge NYHA, 8 gennemgik senere en hjertetransplantation (50%) og i 2 opnåede forbedringen en sådan grad, at denne operation blev undgået (12,5%). Forfatterne konkluderede, at sildenafil-behandling hos patienter med hjertesvigt tolereres godt og forbedrer hjertefunktionaliteten markant. 5%) der var en forbedring i den funktionelle klasse af hjertesvigt ifølge NYHA, 8 gennemgik senere en hjertetransplantation (50%), og i 2 nåede forbedringen en sådan grad, at denne operation blev undgået (12,5%). Forfatterne konkluderede, at sildenafil-behandling hos patienter med hjertesvigt tolereres godt og forbedrer hjertefunktionaliteten markant.

I de senere år har der været betydelig interesse i brugen af ??sildenafil som målmetode til behandling af pulmonal arteriel hypertension. Dets anvendelse forbedrede en sådan indikator markant som patientens overlevelse, som tidligere ikke oversteg 2,5 år. En kombination af sildenafil og endothelinreceptorantagonister anerkendes som en effektiv behandlingsmetode. Forskellige virkningsmekanismer for hver klasse af lægemidler giver en synergi af deres virkning. Sildenafil undertrykker PDE-5 i lungernes vaskulatur, hvilket forårsager ekspansion af blodkar og reducerer lungevaskulært tryk. Når de bruges i kombination med prostaglandin-hæmmere, forårsager PDE-5-hæmmere desuden afslapning af glatte muskler i væggene i lungekarrene og reducerer derfor både lungetryk og total vaskulær modstand.

Kortvarig sildenafil-behandling er sikker og effektiv hos patienter med pulmonal arteriel hypertension. Data om virkningen af ??sildenafil på overlevelsen af ??patienter med idiopatisk lungearteriel hypertension er dog stadig knap. En undersøgelse ved Peking University undersøgte virkningerne af sildenafil terapi hos 77 patienter med nyligt diagnosticeret idiopatisk pulmonal hypertension mellem 2005 og 2009. Patienterne blev delt i 2 grupper: sildenafil og konventionel terapi. Baselineegenskaber hos patienter, der fik sildenafil, svarede til sammenligningsgruppen. Kateterisering af det højre hjerte blev udført oprindeligt og efter 3 måneder for patienter fra sildenafil-gruppen. Efter 3 måneders behandling med sildenafil blev der observeret en betydelig forbedring under testen med en 6-minutters gang, Myokardielt iltforbrug steg markant (p <0,05). En-, to- og tre-års overlevelsesrate for dem, der fik sildenafil, var henholdsvis 88, 72 og 68% sammenlignet med 61, 36 og 27% i kontrolgruppen (p <0,001). Et lavt kropsmasseindeks og et fald i iltmætning af myokardiet uden sildenafil var uafhængige forudsigere for dødelige resultater. Brugen af ??sildenafil som patogenetisk terapi er forbundet med forbedret overlevelse af patienter med idiopatisk lungearteriær hypertension. Et lavt kropsmasseindeks og et fald i iltmætning af myokardiet uden sildenafil var uafhængige forudsigere for dødelige resultater. Brugen af ??sildenafil som patogenetisk terapi er forbundet med forbedret overlevelse af patienter med idiopatisk lungearteriær hypertension. Et lavt kropsmasseindeks og et fald i iltmætning af myokardiet uden sildenafil var uafhængige forudsigere for dødelige resultater. Brugen af ??sildenafil som patogenetisk terapi er forbundet med forbedret overlevelse af patienter med idiopatisk lungearteriær hypertension.

ED er meget afhængig af frigivelsen af ??nitrogenoxid (NO) i endotelceller. Insulinresistens er årsagen til endotel-dysfunktion, der er kendetegnet ved et fald i syntese og frigivelse af NO. En prospektiv, randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblind undersøgelse hos 30 mænd med ED, insulinresistens og mangel på respons på sildenafil viste, at det er tilstrækkeligt at reducere insulinresistensen for at udjævne denne effekt. Hos de undersøgte patienter blev HOMA-insulinresistensindekset (homeostatisk model til vurdering af insulinresistensen) målt (niveauet ≥ 3 blev betragtet som værende markant høj). Patienterne blev delt i 2 grupper: dem, der modtog metformin (n = 17) eller placebo (n = 13). Efter behandling med metformin, patienter viste en signifikant forbedring af erektil funktion i overensstemmelse med det internationale indeks for erektil funktion (ICEF-5) og et signifikant fald i HOMA-indekset fra den anden behandlingsmåned (ICEF-5-indekset var 17,0 ± 6,0 mod 14,3 ± 3,9 ( p = 0,01) og HOMA - 3,9 ± 1,6 mod 5,5 ± 2,4 (p = 0,01)) til det fjerde (ICEF-5 - 19,8 ± 3,8 mod 14,3 ± 3,9 (p = 0,005) og HOMA - 4,5 ± 1,9 mod 5,5 ± 2,4 (p = 0,04)) uden at ændre disse parametre hos patienter med ED, der modtog placebo. Dataene fra denne undersøgelse viser behovet for at tage hensyn til de biokemiske mekanismer ved endotel-dysfunktion og anvende komplekse eksponeringsmetoder. 9 (p = 0,01) og HOMA - 3,9 ± 1,6 mod 5,5 ± 2,4 (p = 0,01)) til fjerde (ICEF-5 - 19,8 ± 3,8 mod 14, 3 ± 3,9 (p = 0,005) og HOMA - 4,5 ± 1,9 mod 5,5 ± 2,4 (p = 0,04)), uden at ændre disse parametre hos patienter med ED, der modtog placebo. Dataene fra denne undersøgelse viser behovet for at tage hensyn til de biokemiske mekanismer ved endotel-dysfunktion og anvende komplekse eksponeringsmetoder. 9 (p = 0,01) og HOMA - 3,9 ± 1,6 mod 5,5 ± 2,4 (p = 0,01)) til fjerde (ICEF-5 - 19,8 ± 3,8 mod 14, 3 ± 3,9 (p = 0,005) og HOMA - 4,5 ± 1,9 versus 5,5 ± 2,4 (p = 0,04)) uden at ændre disse parametre hos patienter med ED, der fik placebo. Dataene fra denne undersøgelse viser behovet for at tage hensyn til de biokemiske mekanismer ved endotel-dysfunktion og anvende komplekse eksponeringsmetoder. Dataene fra denne undersøgelse viser behovet for at tage hensyn til de biokemiske mekanismer ved endotel-dysfunktion og anvende komplekse eksponeringsmetoder. 9 (p = 0,01) og HOMA - 3,9 ± 1,6 mod 5,5 ± 2,4 (p = 0,01)) til fjerde (ICEF-5 - 19,8 ± 3,8 mod 14, 3 ± 3,9 (p = 0,005) og HOMA - 4,5 ± 1,9 versus 5,5 ± 2,4 (p = 0,04)) uden at ændre disse parametre hos patienter med ED, der fik placebo. Dataene fra denne undersøgelse viser behovet for at tage hensyn til de biokemiske mekanismer ved endotel-dysfunktion og anvende komplekse eksponeringsmetoder. Dataene fra denne undersøgelse viser behovet for at tage hensyn til de biokemiske mekanismer ved endotel-dysfunktion og anvende komplekse eksponeringsmetoder. 9 (p = 0,01) og HOMA - 3,9 ± 1,6 mod 5,5 ± 2,4 (p = 0,01)) til fjerde (ICEF-5 - 19,8 ± 3,8 mod 14, 3 ± 3,9 (p = 0,005) og HOMA - 4,5 ± 1,9 versus 5,5 ± 2,4 (p = 0,04)) uden at ændre disse parametre hos patienter med ED, der fik placebo. Dataene fra denne undersøgelse viser behovet for at tage hensyn til de biokemiske mekanismer ved endotel-dysfunktion og anvende komplekse eksponeringsmetoder.

ED hos patienter med diabetes er forbundet med en høj risiko for hjerte-kar-hændelser. Endotelial dysfunktion, vaskulære ændringer og udviklingen af ??fibrose ændres karakteristisk for patienter med både diabetes mellitus og ED. ED hos patienter med diabetes mellitus er mest ildfast mod behandling med FDA-5-hæmmere, men langvarig brug af sildenafil forbedrer endotelfunktionen, lemper de glatte muskler i blodkar og reducerer graden af ??fibrose hos sådanne patienter. I sidste ende giver dette en dobbelt effekt - det reducerer risikoen for hjerte-kar-patologi og forbedrer erektil funktion hos diabetikere.

Patienter med ED har ofte depressive lidelser. PDE-5-hæmmere er effektive hos mænd med ED og depression, hvor ED kan være sekundært på grund af brugen af ??antidepressiva. En multicenter, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af mænd med ubehandlet mild depression, udført i Canada, viste, at patienter med ED er signifikant mere tilbøjelige til at opleve depression end patienter uden ED (p = 0,0226), og ED i sig selv er en prediktor af depression. Undersøgelsesdeltagerne (n = 202) blev delt i 2 grupper: 104 modtog sildenafilbehandling, 98 modtog placebo. Lægemidlets startdosis var 50 mg med mulighed for titrering fra 25 til 100 mg. Graden af ??depression blev evalueret på en Beck-skala. Efter 6 uger blev der opnået pålidelige resultater (p <0,001), hvilket indikerede, at

I praksis er patienter med Parkinsons sygdom symptomer på ED ganske sjældne, skønt de spiller en vigtig rolle i forværring af sådanne patients livskvalitet. Misnøje med seksuallivet forekommer hos begge køn, mens mænd har hyperseksualitet og samtidig ED og problemer med ejakulation. Det er bevist, at den kombinerede anvendelse af dopamin og sildenafil-agonister er effektiv hos patienter med Parkinsons sygdom, og ED og seksuelle lidelser bør aktivt påvises af neurologer med deres efterfølgende korrektion.

Erektil dysfunktion og urinforstyrrelser har mange almindelige risikofaktorer og er almindelige hos ældre mænd. PDE-5-hæmmere kan føre til lempelse af de glatte muskler i urinvejene, så de kan bruges som patogenetisk terapi hos patienter med godartet prostatahyperplasi og symptomer på nedre urinvej. En søgning af anmeldelser og artikler i Medline gjorde det muligt for os at evaluere seks 12-ugers kliniske forsøg, der undersøgte brugen af ??alfablokkere i kombination med sildenafil hos patienter med godartet prostatahyperplasi. Tre ukontrollerede undersøgelser (samlet antal deltagere - 168) blev afsat til undersøgelsen af ??effekten af ??sildenafil dosering på symptomer på lavere urinvej. To større undersøgelser har vist, at et fald i ED direkte korrelerer med et fald i sværhedsgraden af ??symptomer fra den nedre urinvej. I en prospektiv placebokontrolleret undersøgelse (n = 369) forbedrede sildenafil i en dosis på 100 mg pr. Dag hos mænd med ED og lavere urinvejssymptomer signifikant urinstrømningshastigheden, mens de bedste resultater blev opnået med den største indledende udstrømningsforstyrrelse. En åben komparativ undersøgelse involverede mænd (n = 62), der modtog sildenafil i en dosis på 25 mg, alfuzosin 10 mg eller sildenafil i en dosis på 25 mg i kombination med 10 mg alfuzosin. Kombinationsterapi har vist den højeste effektivitet, udtrykt i forbedring af erektil funktion og symptomer på den nedre urinvej. Ifølge forfatterne af undersøgelsen kan sildenafil have en positiv, mens de bedste resultater blev opnået med den største initial udstrømningsforstyrrelse. En åben komparativ undersøgelse involverede mænd (n = 62), der modtog sildenafil i en dosis på 25 mg, alfuzosin 10 mg eller sildenafil i en dosis på 25 mg i kombination med 10 mg alfuzosin. Kombinationsterapi har vist den højeste effektivitet, udtrykt i forbedring af erektil funktion og symptomer på den nedre urinvej. Ifølge forfatterne af undersøgelsen kan sildenafil have en positiv, mens de bedste resultater blev opnået med den største initial udstrømningsforstyrrelse. En åben komparativ undersøgelse involverede mænd (n = 62), der modtog sildenafil i en dosis på 25 mg, alfuzosin 10 mg eller sildenafil i en dosis på 25 mg i kombination med 10 mg alfuzosin. Kombinationsterapi har vist den højeste effektivitet, udtrykt i forbedring af erektil funktion og symptomer på den nedre urinvej. Ifølge forfatterne af undersøgelsen kan sildenafil have en positiv,

Viagra går godt med hjerte-kar-medikamenter. Thiazid-diuretika, sløjfe- og kaliumsparende diuretika, angiotensin-konverterende enzymhæmmere, calciumantagonister, beta-blokkeringsmidler, warfarin, aspirin påvirker ikke farmakokinetikken for sildenafil. Lægemidlet tolereres godt. Blandt de vigtigste bivirkninger af sildenafil skelnes en forbigående, de forekommer ved påføring af en dosis på 100 mg og er kendetegnet ved let eller moderat sværhedsgrad (hovedpine, rødme i ansigt og hals, næsehæmning, dyspepsi). Meget sjældent forårsager bivirkningerne af sildenafil ophør af behandlingen. Den eneste kontraindikation for brugen af ??sildenafil er nitratbehandling på grund af risikoen for hypotension.

Flere eksperimentelle undersøgelser af sildenafil er afsat til forskellige aspekter af dens virkning på organer og væv. Sildenafil kan især hjælpe med at genoprette en knogledefekt. I en undersøgelse foretaget af forskere undersøgte de effekten af ??sildenafil på knoglehelingsprocesser. Af 42 hanrotter modtog halvdelen sildenafil i en dosis på 10 mg / kg kropsvægt pr. Dag i 30 dage og en halv udgør kontrolgruppen. En lille kirurgisk defekt i knoglerne i underbenet blev påført rotterne, og derefter blev der udført histologiske, densitometriske og MR-undersøgelser af knoglevævet på baggrund af terapien. I stadierne med bedring og heling blev der opnået statistisk signifikante forskelle mellem grupperne, hvilket indikerede, at sildenafil fremskynder processen med knoglereparation. Forfatterne antyder, at udførelse af forskning,

Forskerne forsøgte at evaluere effekten af ??sildenafil på betændelse og apoptose hos rotter med eksperimentelt induceret colitis. Inden for 7 dage modtog rotter med kemisk induceret colitis sildenafil i en dosis på 25 mg / kg / dag, den anden gruppe af dyr, der blev undersøgt, var kontrollen. Derefter blev tyktarmorfologi undersøgt, og niveauerne af tumor nekrose faktor-alfa og interleukin 10 blev evalueret. Makro- og mikromorfologisk evaluering efter behandling viste, at sildenafil-terapi havde en statistisk signifikant effekt på apoptose, en stigning i nitrogenoxidsyntese og et fald i niveauet af pro-inflammatoriske cytokiner. I denne henseende synes det passende at gennemføre kliniske undersøgelser af virkningen af ??sildenafil hos patienter med inflammatoriske sygdomme i tyktarmen.

Litteraturen beskriver også det kliniske tilfælde af den vellykkede anvendelse af sildenafil til behandling af overfølsomhed i spiserøret.

Fosfodiesterase af den 5. type spiller en vigtig rolle i patofysiologien for migræne, cerebral vasospasme og i restitutionsperioden for slagtilfælde. I eksperimenter forårsagede brugen af ??suprafysiologiske doser af sildenafil dilatation af den midterste cerebrale arterie (tadalafil gav ikke en lignende effekt). I en dosis på 1-3 mg / kg udvidede sildenafil markant hjernebeholderne, mens blodtrykket sænkedes (tadalafil havde ikke en sådan effekt). Forfatterne konkluderede, at FDA-5-hæmmere har forskellig aktivitet med hensyn til vasodilatation, og sildenafil bør inkluderes i kliniske studier, der blev afsat til undersøgelsen af ??dens virkninger på cerebrale kar.

Sildenafil anvendes således med succes til behandling af ED hos patienter med en lang række patologier som både mono- og kombinationsterapi. Muligheden for anvendelse heraf hos patienter med forskellige somatiske sygdomme er af interesse, og resultaterne af kliniske forsøg åbner nye muligheder for dens anvendelse.