Saxenda

Oplevelse af kliniske forsøg

Da kliniske forsøg udføres under vidt forskellige forhold, kan bivirkningsrater, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke sammenlignes direkte med satserne i de kliniske studier af et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de observerede satser i praksis.

Saxenda blev vurderet for sikkerhed i 5 dobbeltblinde, placebokontrollerede forsøg, der omfattede 3384 overvægtige eller overvægtige patienter behandlet med Saxenda i en behandlingsperiode op til 56 uger (3 forsøg), 52 uger (1 forsøg) og 32 uger (1 forsøg). Alle patienter modtog studielægemiddel ud over diæt- og træningsrådgivning. I disse forsøg modtog patienter Saxenda i en gennemsnitlig behandlingsvarighed på 45,9 uger (median, 55,9 uger). Af disse er 1087 Saxenda-behandlede patienter og 497 placebo-behandlede patienter blevet eksponeret i deres oprindelige randomiserede grupper ud over det primære endepunkt i en yderligere gennemsnitlig varighed på 53,0 uger (median, 56,9 uger). Baselineegenskaber inkluderede en gennemsnitlig alder på 47 år, 71% kvinder, 85% hvid, 39% med hypertension, 15% med type 2-diabetes, 34% med dyslipidæmi, 29% med en BMI større end 40 kg / m², og 9% med hjerte-kar-sygdom. Dosering blev initieret og øget ugentligt for at nå 3 mg dosis.

I kliniske forsøg afbrød 9,8% af patienterne, der blev behandlet med Saxenda, og 4,3% af patienterne, der blev behandlet med placebo, for tidlig behandling som følge af bivirkninger. De mest almindelige bivirkninger, der førte til seponering, var kvalme (2,9% mod 0,2% for henholdsvis Saxenda og placebo), opkast (1,7% kontra mindre end 0,1%) og diarré (1,4% mod 0%).

hypoglykæmi

Saxenda kan sænke blodsukkeret. I et klinisk forsøg, der involverede patienter med type 2-diabetes mellitus og overvægt eller fedme, forekom alvorlig hypoglykæmi (defineret som kræver hjælp fra en anden person) hos 3 (0,7%) af 422 Saxenda-behandlede patienter og i ingen af ​​de 212 placebo-behandlede patienter. Hver af disse 3 Saxenda-behandlede patienter tog også et sulfonylurinstof. I det samme forsøg forekom hos dokumenterede symptomatiske hypoglykæmi (defineret som dokumenterede symptomer på hypoglykæmi i kombination med plasmaglukose mindre end eller lig med 70 mg / dL) blandt patienter, der tog en sulfonylurinstof, eller i størrelsesordenen 70 mg / dL, og 15 (27,3%) af 55 placebo-behandlede patienter. Doserne af sulfonylurinstoffer blev reduceret med 50% i begyndelsen af ​​forsøget pr. Protokol. Hyppigheden af ​​hypoglykæmi kan være højere, hvis dosis af sulfonylurinstof ikke reduceres. Blandt patienter, der ikke tager sulfonylurinstof, forekom der dokumenteret symptomatisk hypoglykæmi hos 49 (15,7%) af 312 Saxenda-behandlede patienter og 12 (7,6%) af 157 placebo-behandlede patienter.

I kliniske studier i Saxenda, der involverede patienter uden type 2-diabetes mellitus, var der ingen systematisk indfangning eller rapportering af hypoglykæmi, da patienterne ikke fik blodsukkermåler eller hypoglykæmi-dagbøger. Spontant rapporterede symptomatiske episoder med ubekræftet hypoglykæmi blev rapporteret af 46 (1,6%) af 2962 Saxenda-behandlede patienter og 19 (1,1%) af 1729 placebo-behandlede patienter. Fastende plasmaglukoseværdier opnået ved rutineklinikbesøg mindre end eller lig med 70 mg / dL, uanset hypoglykæmiske symptomer, blev rapporteret som ”hypoglykæmi” hos 92 (3,1%) Saxenda-behandlede patienter og 13 (0,8%) placebo-behandlede patienter .

Gastrointestinale bivirkninger

I de kliniske forsøg rapporterede ca. 68% af Saxenda-behandlede patienter og 39% af placebo-behandlede patienter gastrointestinale sygdomme; den hyppigst rapporterede var kvalme (henholdsvis 39% og 14% af patienterne behandlet med Saxenda og placebo). Andelen af ​​patienter, der rapporterede kvalme, faldt, efterhånden som behandlingen fortsatte. Andre almindelige bivirkninger, der forekom ved en højere forekomst blandt Saxenda-behandlede patienter, omfattede diarré, forstoppelse, opkast, dyspepsi, mavesmerter, tør mund, gastritis, gastroøsofageal reflukssygdom, flatulens, udbrud og abdominal forstyrrelse. De fleste episoder med gastrointestinale hændelser var milde eller moderate og førte ikke til seponering af behandlingen (6,2% med Saxenda versus 0,8% ved behandling med placebo blev afbrudt behandling som et resultat af gastrointestinale bivirkninger).

immunogenicitet

Patienter, der behandles med Saxenda, kan udvikle anti-liraglutid-antistoffer. Anti-liraglutid-antistoffer blev påvist hos 42 (2,8%) af 1505 Saxenda-behandlede patienter med en post-baseline-vurdering. Antistoffer, der havde en neutraliserende virkning på liraglutid i et in vitro-assay, forekom hos 18 (1,2%) af 1505 Saxenda-behandlede patienter. Tilstedeværelse af antistoffer kan være forbundet med en højere forekomst af reaktioner på injektionsstedet og rapporter om lavt blodsukker. I kliniske forsøg blev disse hændelser normalt klassificeret som milde og løst, mens patienter fortsatte behandlingen.

Påvisningen af ​​antistofdannelse er meget afhængig af assayets følsomhed og specificitet. Derudover kan den observerede forekomst af antistof (inklusive neutraliserende antistof) -positivitet i et assay blive påvirket af adskillige faktorer, herunder analysemetodik, prøvehåndtering, tidspunktet for prøveindsamling, samtidig medicin og underliggende sygdom. Af disse grunde kan forekomsten af ​​antistoffer mod Saxenda ikke sammenlignes direkte med forekomsten af ​​antistoffer fra andre produkter.

Allergiske reaktioner

Urticaria blev rapporteret hos 0,7% af de Saxenda-behandlede patienter og 0,5% af de placebo-behandlede patienter. Anafylaktiske reaktioner, astma, bronchial hyperreaktivitet, bronchospasme, oropharyngeal hævelse, ansigts hævelse, angioødem, pharyngeal ødemer, type IV overfølsomhedsreaktioner er rapporteret hos patienter, der er behandlet med liraglutid i kliniske forsøg. Der er rapporteret om tilfælde af anafylaktiske reaktioner med yderligere symptomer som hypotension, hjertebanken, dyspnø og ødemer ved markedsført brug af liraglutid. Anafylaktiske reaktioner kan muligvis være livstruende.

Reaktioner på injektionsstedet

Reaktioner på injektionsstedet blev rapporteret hos ca. 13,9% af de Saxenda-behandlede patienter og 10,5% af de placebo-behandlede patienter. De mest almindelige reaktioner, der hver blev rapporteret af 1% til 2,5% af Saxenda-behandlede patienter og mere almindeligt end af placebo-behandlede patienter, omfattede erythema, kløe og udslæt på injektionsstedet. 0,6% af de Saxenda-behandlede patienter og 0,5% af de placebo-behandlede patienter stoppede behandlingen på grund af reaktioner på injektionsstedet.

Brystkræft

I de kliniske forsøg i Saxenda blev brystkræft bekræftet ved bedømmelse rapporteret hos 14 (0,6%) af 2379 kvinder, der behandlede Saxendat, sammenlignet med 3 (0,2%) af 1300 placebo-behandlede kvinder, inklusive invasiv kræft (11 Saxenda- og 2 placebo-behandlede kvinder) og duktalt karcinom in situ (3 Saxenda- og 1 placebo-behandlet kvinde). Størstedelen af ​​kræftformerne var østrogen- og progesteron-receptor-positive. Der var for få sager til at afgøre, om disse sager var relateret til Saxenda. Derudover er der utilstrækkelige data til at bestemme, om Saxenda har en indflydelse på allerede eksisterende brystneoplasi.

Papillær skjoldbruskkirtelkræft

I kliniske forsøg med Saxenda blev papillær thyroideacarcinom bekræftet ved bedømmelse rapporteret hos 7 (0,2%) af 3291 Saxenda-behandlede patienter sammenlignet med ingen tilfælde blandt 1843 placebo-behandlede patienter. Fire af disse papillære skjoldbruskkirtelkarcinomer var mindre end 1 cm i største diameter, og 4 blev diagnosticeret i kirurgiske patologiprøver efter thyroidektomi, der blev fremkaldt af fund, der blev identificeret før behandlingen.

Kolorektale neoplasmer

I kliniske studier i Saxenda blev der rapporteret godartede kolorektale neoplasmer (for det meste kolonadenomer) bekræftet ved bedømmelse hos 17 (0,5%) af 3291 Saxenda-behandlede patienter sammenlignet med 4 (0,2%) af 1843 placebo-behandlede patienter. To positivt vurderede tilfælde af malign kolorektalt karcinom blev rapporteret hos Saxenda-behandlede patienter (0,1%) og ingen af ​​dem med placebo-behandling.

Hjerteledningsforstyrrelser

I kliniske Saxenda-forsøg havde 11 (0,3%) af 3384 patienter, der behandles med Saxenda sammenlignet med ingen af ​​de 1941 placebo-behandlede patienter, en hjerteledningsforstyrrelse, rapporteret som første grads atrioventrikulær blok, gren af ​​højre bundt eller gren i venstre bund .

Hypotension

Bivirkninger relateret til hypotension (det vil sige rapporter om hypotension, ortostatisk hypotension, kredsløbskredsløb og nedsat blodtryk) blev rapporteret hyppigere med Saxenda (1,1%) sammenlignet med placebo (0,5%) i de kliniske studier i Saxenda. Systolisk blodtryk faldt til under 80 mmHg blev observeret hos 4 (0,1%) Saxenda-behandlede patienter sammenlignet med ingen placebo-behandlede patienter. En af de patienter, der behandlede Saxendat, havde hypotension forbundet med gastrointestinale bivirkninger og nyresvigt.

Leverenzymer

Stigninger i alaninaminotransferase (ALT) større end eller lig med 10 gange den øvre normalgrænse blev observeret hos 5 (0,15%) Saxenda-behandlede patienter (hvoraf to havde ALT større end 20 og 40 gange den øvre normalgrænse) sammenlignet med 1 (0,05%) placebo-behandlet patient under de kliniske Saxenda-forsøg. Da klinisk evaluering for at udelukke alternative årsager til stigning i ALT og aspartataminotransferase (AST) ikke blev foretaget i de fleste tilfælde, er forholdet til Saxenda usikkert. Nogle stigninger i ALT og AST var forbundet med andre forvirrende faktorer (såsom gallesten).

Serum Calcitonin

Calcitonin, en biologisk markør for MTC, blev målt i hele det kliniske udviklingsprogram [se ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER]. Flere patienter behandlet med Saxenda i de kliniske forsøg blev observeret at have høje calcitoninværdier under behandlingen sammenlignet med placebo. Andelen af ​​patienter med calcitonin, der var større end eller lig med 2 gange den øvre normale grænse ved afslutningen af ​​forsøget, var 1,2% hos Saxenda-behandlede patienter og 0,6% hos placebo-behandlede patienter. Calcitoninværdier større end 20 ng / L ved afslutningen af ​​forsøget forekom hos 0,5% af de Saxenda-behandlede patienter og 0,2% af de placebo-behandlede patienter; Blandt patienter med forbehandlingsserum calcitonin mindre end 20 ng / L havde ingen calcitoninforhøjelser til mere end 50 ng / L ved afslutningen af ​​forsøget.

Serum Lipase og Amylase

Serumlipase og amylase blev rutinemæssigt målt i de kliniske Saxenda-forsøg. Blandt Saxenda-behandlede patienter havde 2,1% en lipase-værdi til enhver tid under behandlingen af ​​større end eller lig med 3 gange den øvre normalgrænse sammenlignet med 1,0% af de placebo-behandlede patienter. 0,1% af de Saxenda-behandlede patienter havde en amylaseværdi til enhver tid i forsøget på større end eller lig med 3 gange den øvre grænse for normal versus 0,1% af de placebo-behandlede patienter. Den kliniske betydning af forhøjelser i lipase eller amylase med Saxenda er ukendt i fravær af andre tegn og symptomer på pancreatitis