Relenza (zanamivir)

Farmakologisk virkning

Zanamivir er en meget aktiv og meget selektiv hæmmer af neuraminidase (et overfladenzym af influenzavirus). Viral neuraminidase tilvejebringer frigivelse af nydannede viruspartikler fra inficerede celler og kan fremskynde penetrationen af ??virussen gennem slimhinden til overfladen af ??epitelceller og derved forårsage infektion af andre celler. Den inhiberende aktivitet af zanamivir med hensyn til replikation af influenzavirus af type A og B er vist både in vitro og in vivo og inkluderer alle kendte undertyper af neuraminidase af influenzatype A-vira.

Influenzavirusreplikation er begrænset til overflade-luftvejsepitelceller. Zanamivir virker i det ekstracellulære rum og reducerer reproduktionen af ??begge typer influenzavirus (A og B) og forhindrer frigivelse af infektiøse virale partikler fra epitelcellerne i luftvejene. Effektiviteten af ??zanamivir til inhalation bekræftes ved kliniske studier.

Kliniske data viser, at brugen af ??zanamivir til behandling af akutte infektioner forårsaget af influenzavirus fører til et fald i frigivelsen af ??virussen fra luftvejene sammenlignet med placebogruppen, mens udseendet af stammer med nedsat modtagelighed for zanamivir ikke var opdaget.

Farmakokinetik

Sugning

Farmakokinetiske undersøgelser hos mennesker har vist, at den absolutte biotilgængelighed af zanamivir efter oral administration er lav og i gennemsnit 2%. Tilsvarende undersøgelser af zanamivir efter oral inhalation indikerer, at fra 10% til 20% af den indgivne dosis gennemgår systemisk absorption, og Cmax i plasma opnås normalt inden for 1 til 2 timer efter indgivelse. En lav grad af absorption af lægemidlet fører til lave systemiske koncentrationer, dvs. zanamivir efter oral inhalation har ikke en signifikant systemisk virkning. Der er ingen tegn på en ændring i lægemidlets farmakokinetik efter gentagne orale inhalationer.

Fordeling

Bindingen af ??zanamivir til plasmaproteiner er meget lav (<10%). V d for zanamivir hos voksne er ca. 16 l, hvilket omtrent svarer til volumenet af ekstracellulær væske.

Efter oral inhalation aflejres zanamivir i hele luftvejene i høje koncentrationer, hvilket sikrer levering af lægemidlet til infektionsstedet. Efter en enkelt inhalation af 10 mg zanamivir overskred koncentrationen af ??medikamentet i det epiteliale lag i luftvejene - den vigtigste zone for replikation af influenzavirus - gennemsnittet IC50 for viral neuraminidase ca. 340 gange 12 timer efter inhalation og ca. 52 gange 24 timer efter inhalation, hvilket giver hurtig inhibering af viral neuraminidase. Zanamivir deponeres hovedsageligt i den orale del af svælg og lunger (i gennemsnit henholdsvis 77,6% og 13,2%).

Metabolisme

Zanamivir metaboliseres og udskilles ikke med nyrerne uændret.

Avl

Hos voksne patienter med normal nyrefunktion er T 1/2 af zanamivir cirka 2-3 timer.

Farmakokinetik i specielle patientgrupper

Børn. Zanamivirs farmakokinetik blev evalueret i en åben enkeltdosisundersøgelse under anvendelse af en forstøver (10 mg) og en pulverinhalator (10 mg) hos 24 patienter i alderen 3 måneder til 12 år. Systemiske koncentrationer hos børn adskiller sig ikke fra hos voksne, når man anvendte 10 mg zanamivir i pulverform til inhalation.

Ældre patienter. Ved daglig brug af zanamivir i form af inhalation i en terapeutisk dosis på 20 mg er lægemidlets biotilgængelighed lav og udgør 10-20%, og derfor er systemiske koncentrationer af zanamivir ubetydelige. Korrektion af doseringsregimet er ikke påkrævet, da det er usandsynligt, at ændringer i den farmakokinetiske profil, der er forbundet med alderen, vil have klinisk signifikante konsekvenser.

Patienter med nedsat nyrefunktion. Ved daglig brug af zanamivir i form af inhalation i en terapeutisk dosis på 20 mg er lægemidlets biotilgængelighed lav og udgør 10-20%, og derfor er systemiske koncentrationer af zanamivir ubetydelige. I betragtning af den brede vifte af sikkerhed ved zanamivir betragtes en mulig stigning i systemiske koncentrationer hos patienter med alvorlig nyresvigt ikke som klinisk signifikant og kræver ikke korrektion af dosisregimet, når det anvendes som inhalation. Hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (CC <30 ml / min) stiger T 1/2 fra blodserum til ca. 12-20 timer. Hos patienter med sluttrin kronisk nyresvigt er zanamivir udskillelse ikke undersøgt.

Patienter med nedsat leverfunktion . Da zanamivir ikke metaboliseres, behøver patienter med leversvigt ikke at justere doseringsregimet.

Indikationer

• behandling af infektion forårsaget af influenzavirus type A og B hos børn over 5 år og voksne;
• Forebyggelse af infektion forårsaget af influenzavirus type A og B hos børn over 5 år og voksne.

Doseringsregime

Lægemidlet Relenza bruges kun i form af oral inhalation ved hjælp af den medfølgende enhed Diskhaler.

Patienter, der får ordineret anden inhaleret medicin sammen med Relenza (for eksempel hurtigtvirkende bronchodilatorer), bør anbefales at bruge disse lægemidler, før de bruger Relenza.

Behandling

Den anbefalede dosis Relenza er to inhalationer (2 × 5 mg) 2 gange / dag i 5 dage. Den samlede daglige dosis er 20 mg. For at opnå den optimale effekt skal behandlingen startes så tidligt som muligt (helst inden for 2 dage), når de første symptomer på sygdommen vises.

Korrektion af doseringsregimet hos børn er ikke påkrævet. Korrektion af doseringsregimet hos ældre patienter er ikke påkrævet. Hos patienter med nedsat nyrefunktion og leverfunktion er dosisjustering ikke påkrævet.

Forebyggelse

Den anbefalede dosis Relenza er to inhalationer (2 × 5 mg) 1 gang / dag i 10 dage. Den samlede daglige dosis er 10 mg. Periode med profylaktisk behandling kan øges til en måned, hvis perioden med risiko for kontakt med infektionspatogen overstiger 10 dage.

Et komplet forebyggelsesforløb bør afsluttes som anført. Korrektion af doseringsregimet hos børn er ikke påkrævet. Hos ældre patienter er dosisjustering ikke påkrævet. Hos patienter med nedsat nyrefunktion og leverfunktion er dosisjustering ikke påkrævet. Instruktioner til brug af Dealer med Rotadisks. Enheden Diskhaler bruges til inhalation af zanamivir fra Rotadisk.

Disaler består af følgende dele:

• en sag med et låg og en plastiknål til gennemboring af en Rotadisk-celle;
• en glidebakke med et mundstykke og et roterende hjul, som Rotadisc er placeret på.
• et låg til et mundstykke.

Rotadiscen placeres på hjulet. Det skal ikke bruges separat, før du har læst trin-for-trin-instruktionerne. Rotadisk er en 4-celle blister, der hver indeholder 5 mg zanamivir. Den anbefalede dosis Relenza er to celler (10 mg).

Vigtig! Rotér ikke punktering, før du installerer den i Diskhaler-inhalationsenheden. Rotadisken kan opbevares i Diskhaler, men blisteret skal punkteres umiddelbart inden indånding af medikamentet. Hold Disaler ren. Tør mundstykket med en ren klud efter brug, og dæk med et blåt låg.

Indlæsning af Rotadisk i Disaler:

1. Fjern den blå sag fra mundstykket. Sørg for, at mundstykket er rent inde og ude.
2. Træk forsigtigt den hvide skuffe ud, indtil plastikklemmerne kommer ud og holder bakkerne på bakken. Træk i bakken helt, så hakene på siden af ??klemmerne er synlige.
3. Træk den hvide bakke helt ud ved at klemme hakene på siden af ??klemmerne med tommelfinger og pegefinger.
4. Placer den nye Rotadisc på hjulet med etiketten op og cellerne nede. Cellerne skal matche hullerne i hjulet.
5. Sæt bakken tilbage i kabinettet. Hvis indånding ikke udføres umiddelbart efter installationen af ??Rotadisk, skal der sættes et blåt låg på mundstykket igen. Rotadisk bør punkteres kun umiddelbart inden indånding.
6. Mens du holder Diskhaler vandret, løftes låget op til stop for at punktere den øverste og nedre folie af Rotadisc. Dækslet skal være i helt lodret position. Luk dækslet. Disaler er klar til brug. Opkalderen med den punkterede Rotadisc skal holdes vandret, indtil indånding.
7. Tag en behagelig siddeposition. Uden åndedræt helt uden at bringe Diskhaler til din mund. Andes ikke ud i inhalatoren. Ellers kan pulveret sprænges ud af blisterpakningen. Efter fuldstændig udånding skal mundstykket placeres mellem tænderne og pres læberne tæt. Tag ikke fat i mundstykket med dine tænder eller luk lufthullerne på begge sider af mundstykket. Tag en hurtig, dyb indånding gennem munden. Vigtig! Inhalerer gennem munden, ikke gennem næsen. Fjern mundstykket fra munden. Hold vejret så langt som muligt, og ånder derefter langsomt. Forberedelse af den næste celle (den anden del af dosis).
8. Træk skuffebakken ud, så langt den går (tryk ikke på klipsene eller træk bakken helt ud) og sæt den tilbage. I dette tilfælde vil Rotadisk dreje en celle og være klar til den næste inhalation. Gentag om nødvendigt, indtil cellen står under nålen. Gentag trin 6 og 7 for indånding.
9. Når indånding er afsluttet (normalt ved hjælp af to celler), tør mundstykket og luk det med et blåt låg. Det er vigtigt at holde den, der ringer, ren.
10. Hver Rotadisk indeholder 4 celler. Efter fire indåndinger skal du fjerne den tomme Rotadisc fra Diskhaler og udskifte den med en ny (trin 1-5).

Side effekt

Lægemidlet Relenza tolereres godt, når det bruges i form af oral inhalation. I kliniske forsøg, der omfattede grupper af højrisikopatienter (ældre patienter såvel som patienter med nogle kroniske sygdomme), er forekomsten af ??bivirkninger den samme i zanamivir-gruppen og placebogruppen.

Bivirkningerne præsenteret nedenfor er anført i overensstemmelse med skader på organer og organsystemer og hyppigheden af ??forekomst. Hyppigheden af ??forekomst bestemmes som følger: meget ofte (≥1 / 10), ofte (≥1 / 100, <1/10), sjældent (≥1 / 1000, <1/100), sjældent (≥1 / 10.000) , <1/1000), meget sjældent (<1/10 000, inklusive isolerede tilfælde).

Frekvenskategorier blev dannet på basis af kliniske studier af lægemidlet og post-registrering observation. På immunsystemets side: meget sjældent - allergiske reaktioner, inklusive anafylaktiske og anafylaktoide reaktioner, hævelse i ansigtet og oropharynx.

Fra nervesystemet: meget sjældent - vasovagale reaktioner (blev registreret hos patienter med symptomer på influenzavirus, såsom feber, dehydrering, observeret umiddelbart efter lægemidlet Relenza).

Fra psyken: hyppigheden er ukendt - kramper, forvirring, adfærdsforstyrrelser, hallucinationer, agitation, angst, delirium blev registreret ved brug af Relenza hos patienter med influenza, hovedsageligt blandt børn og unge. Krampe og neuropsykiatriske symptomer blev også observeret hos patienter med influenza, der ikke tog Relenza.

Fra det kardiovaskulære system: arytmi, besvimelse. Fra åndedrætsorganerne: meget sjældent - bronkospasme, åndenød.

På hudens og det subkutane væv: meget sjældent - udslæt, urticaria, alvorlige hudreaktioner, inklusive erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrom, toksisk epidermal nekrolyse.

Graviditet og amning

Sikkerheden ved zanamivir under graviditet er ikke fastlagt. Undersøgelser af reproduktiv funktion hos rotter og kaniner har vist, at zanamivir krydser placentabarrieren. I studier på rotter var der ingen tegn på teratogene virkninger, effekter på fertilitet eller klinisk signifikant nedsættelse af peri- eller postnatal udvikling af afkom efter brug af zanamivir. Data om penetrering af zanamivir gennem placentabarrieren hos mennesker er imidlertid ikke tilgængelige.

Zanamivir bør ikke tages af kvinder under graviditet, især i første trimester, medmindre den forventede fordel for moren opvejer den potentielle risiko for fosteret.

Hos rotter har zanamivir vist sig at gå over i modermælk. Der findes dog ingen information om penetration af zanamivir i modermælk hos mennesker.

På grund af begrænset erfaring, under amning, bør zanamivir kun bruges, når den forventede fordel for moren opvejer den potentielle risiko for babyen.

Specielle instruktioner

Influenzavirusinfektion kan være forbundet med øget luftvejs hyperresponsivitet. Der er modtaget meget sjældne rapporter om bronkospasme og / eller nedsat åndedrætsfunktion efter zanamivir inhalation hos patienter under behandling af influenza; nogle af disse patienter havde ingen historie om luftvejssygdomme. I sådanne tilfælde er det nødvendigt at stoppe behandlingen med zanamivir og konsultere en specialist for en medicinsk undersøgelse. Patienter med samtidig luftvejssygdomme, der tager inhaleret zanamivir, skal have en hurtigtvirkende bronkodilatator med sig.

Hos patienter med svær bronkialastma er det nødvendigt at vurdere de forventede fordele og mulige risici ved brug af lægemidlet. Relenza bør ikke ordineres, hvis der ikke udføres korrekt medicinsk kontrol. Hos patienter med bronkial astma og alvorlig sværhedsgrad af kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), bør behandlingen af ??den underliggende sygdom optimeres under behandling med Relenza. Patienten skal informeres om den potentielle risiko for bronchospasme.

Relenza-lægemiddel, doseret pulver til inhalation, bør ikke bruges til at fremstille opløsningen og skal bruges gennem en forstøver eller en mekanisk ventilationsanordning (IVL). Der rapporteres om indlæggelse af patienter med influenza, der fik ordineret en opløsning fremstillet af zanamivir pulver til inhalering og indgivet via en forstøver eller en mekanisk ventilator. Derudover er der beskrevet en dødelig sag, hvor det blev rapporteret, at lactose, som er en del af stoffet, provokerede hindring af udstyret. I denne forbindelse bør Relenza-lægemidlet kun bruges ved hjælp af den medfølgende Diskhaler-enhed.

Influenza kan ledsages af forskellige neurologiske og adfærdsmæssige symptomer. Meddelelser modtaget i postregistreringsperioden (hovedsageligt observeret hos børn i Japan) har rapporteret krampeanfald, delirium, hallucinationer og afvigende opførsel hos influenzapatienter, der tager neuraminidasehæmmere, herunder zanamivir. Disse fænomener blev hovedsageligt observeret i de tidlige stadier af sygdommen, ofte kendetegnet ved en pludselig begyndelse og hurtig opløsning. En årsagssammenhæng mellem indtagelse af zanamivir og ovennævnte bivirkninger er ikke påvist. Hvis der opstår neuropsykiatriske symptomer, er det nødvendigt at vurdere forholdet mellem risiko og fordel ved yderligere behandling med zanamivir for hver enkelt patient.