Orlistat (generisk)

Orsoten er et lægemiddel, der har en direkte effekt på metaboliske processer i kroppen. Ved regelmæssig brug fører det i henhold til reglerne, der indeholder instruktioner til brug, en væsentlig reduktion i vægten. Lægemidlet Orsoten fås i form af små kapsler med gule mikrogranuler placeret i en cellepakke. Én blister kan indeholde 84, 42 eller 21 kapsler. Det aktive stof i sammensætningen af ??Orsoten er en bestanddel kaldet "orlistat". 

En kapsel indeholder 120 mg af den angivne ingrediens. Sammensætningen af ??Orsoten-kapslen indeholder også et hjælpestof - mikrokrystallinsk cellulose. I det væsentlige er orlistat, der er indeholdt i præparatet, en hæmmer af lipase, et enzym, der er direkte involveret i nedbrydningen af ??fedtceller. På grund af denne egenskab suspenderes processen med optagelse af fedt fra den mad, der forekommer i tarmen, når man indtager Orsoten. Som et resultat udskilles triglycerider uændret fra kroppen, og den person, der tager kapslen, bemærker et markant fald i den indledende vægt. 

Lægemidlet Orsoten er indiceret til voksne mænd og kvinder, der lider af fedme. Brugsanvisningen indikerer også, at kapsler kan bruges af mennesker, der er overvægtige, hvis MI overstiger 28 enheder. Orsoten bruges til et langt kursus, hvor en kalorifattig diæt anbefales. Behandling med Orsoten er kontraindiceret i følgende tilfælde: Brugsanvisningen indikerer, at den anbefalede enkeltdosis Orsoten er en kapsel. Det skal tages tre gange om dagen, helst før måltider. 

Behandlingsforløbet med Orsoten bør ikke vare mere end 24 måneder. Oftest udvikles negative reaktioner fra mave-tarmkanalen, når man bruger lægemidlet Orsoten. Folk klager over øget gasdannelse ledsaget af olieagtig udledning fra anus. En sådan reaktion er ikke en grund til tilbagetrækning af medikamentet Orsoten. Typisk er de beskrevne symptomer kun til stede i de første måneder af behandlingen og forsvinder derefter. 

Brugsanvisningen indikerer også, at ud over reaktionen fra mave-tarmkanalen kan Orsoten forårsage andre patologier: Orlistat i Orsoten reducerer niveauet af cyclosporin i blodet, og derfor er den samtidige anvendelse af disse to stoffer kontraindiceret. Med brugen af ??Orsoten og antikoagulantia er en lille stigning i INR mulig. Lægemidlet kan også påvirke niveauet af protrombin, hvilket generelt fører til en ændring i hæmostasiogrammet. 

I henhold til brugsanvisningen er der hidtil ikke rapporteret om tilfælde af overdosering med Orsoten. Hvis det anbefalede antal kapsler overskrides, anbefales det at søge lægehjælp. Stoffet skal beskyttes mod børn og opbevares på et mørkt sted. A08AB01 Orlistat - mikrogranulater eller en blanding af pulver og mikrogranuler med hvid eller næsten hvid farve. I sådanne tilfælde er symptomatisk behandling indikeret. Tilstedeværelsen af ??kakede agglomerater er tilladt, som let smuldrer under tryk. 

Farmakologisk virkning - hæmning af mave-tarm lipaser. Lægemidlet Orsoten er en kraftig, specifik og reversibel hæmmer af mave-tarm lipaser, som har en langvarig effekt. Dens terapeutiske virkning udføres i lumen i maven og tyndtarmen og består i dannelsen af ??en kovalent binding med den aktive serine region i gastrisk og bugspytkirtlen lipaser. I dette tilfælde mister et inaktiveret enzym sin evne til at nedbryde madfedt i form af triglycerider til absorberbare frie fedtsyrer og monoglycerider. 

Da ufordøjede triglycerider ikke absorberes, fører det resulterende fald i kalorieindtag til et fald i kropsvægt. Således udføres lægemidlets terapeutiske virkning uden absorption i den systemiske cirkulation. Afhængigt af resultaterne af fedtindholdet i fæces begynder virkningen af ??orlistat 24-48 timer efter indtagelse. Efter annullering af orlistat vender fedtindholdet i fæces normalt efter 48-72 timer tilbage til det niveau, der opstod før behandlingsstart. 

I kliniske forsøg viste patienter, der tog orlistat, et større vægttab sammenlignet med patienter i diætterapi. Vægttab begyndte allerede i de første 2 uger efter behandlingsstart og varede fra 6 til 12 måneder, selv hos patienter med et negativt svar på diætterapi. I løbet af 2 år blev der observeret en statistisk signifikant forbedring i profilen af ??metaboliske risikofaktorer forbundet med fedme. 

Derudover var der et markant fald i mængden af ??fedt i kroppen sammenlignet med placebo. Orlistat er effektiv til at forhindre gentagen vægtøgning. Gentagen vægtøgning, ikke mere end 25% af det tabte, blev observeret hos ca. halvdelen af ??patienterne, og hos halvdelen af ??disse patienter blev gentagen vægtøgning ikke observeret, eller endda dets yderligere fald blev observeret. 

I kliniske forsøg, der varede fra 6 måneder til 1 år, viste patienter med overvægt eller fedme og type 2-diabetes mellitus, der tog orlistat, større kropsvægttab sammenlignet med patienter, der blev behandlet med diætbehandling alene. Tab af kropsvægt forekom hovedsageligt på grund af et fald i mængden af ??fedt i kroppen. Det skal bemærkes, at patienterne til trods for at have taget hypoglykæmiske midler ofte havde utilstrækkelig glykæmisk kontrol, før undersøgelsen. Imidlertid blev der observeret statistisk og klinisk signifikant forbedring af glykæmisk kontrol med orlistat-terapi. 

Derudover blev der under orlistat-terapi observeret et fald i doserne af hypoglykæmiske midler, plasma-insulinkoncentration og et fald i insulinresistens. I en 4-årig klinisk undersøgelse reducerede orlistat risikoen for type 2-diabetes signifikant (med ca. 37% sammenlignet med placebo). Graden af ??risikoreduktion var endnu mere signifikant hos patienter med en initial nedsat glukosetolerance (ca. 45%). 

I orlistat-terapigruppen var der et mere markant vægttab sammenlignet med placebogruppen. Opretholdelse af kropsvægt på et nyt niveau blev observeret i hele undersøgelsesperioden. I sammenligning med placebo viste patienter, der fik orlistat-terapi, en signifikant forbedring i profilen af ??metaboliske risikofaktorer. I et 1-årigt klinisk studie hos overvægtige unge med orlistat blev der observeret et fald i BMI sammenlignet med placebogruppen, hvor der endda var en stigning i BMI. 

Derudover blev der observeret et fald i fedtmassen såvel som i taljen og hofter hos patienter i orlistat-gruppen sammenlignet med placebogruppen. Patienter, der fik orlistatbehandling, viste også et signifikant fald i blodtrykket sammenlignet med placebogruppen. Hos frivillige med normal kropsvægt og fedme er lægemidlets systemiske virkning minimal. 

Efter en enkelt oral indgivelse af orlistat i en dosis på 360 mg kunne uændret orlistat i plasma ikke bestemmes, hvilket betyder, at koncentrationerne er under niveauet 5 ng / ml. Generelt var det efter indtagelse af terapeutiske doser kun muligt at påvise uændret orlistat i blodplasma i sjældne tilfælde, mens koncentrationerne heraf var ekstremt små (bedømt ud fra de data, der blev opnået i et dyreforsøg, udføres metabolismen af ??orlistat hovedsageligt i Tarmvæggen. Molekylerne M1 og M3 har en åben β-lactonring og ekstremt svagt hæmmer lipase (henholdsvis 1000 og 2500 gange svagere end orlistat. Givet en sådan lav inhiberende aktivitet og lave plasmakoncentrationer (gennemsnitligt 26 og 108 ng) henholdsvis ml), efter at have taget terapeutiske doser, betragtes disse metabolitter farmakologisk inaktive. 

Normalt overvægtig og har vist, at den vigtigste eliminationsvej er udskillelsen af ??orlistat nevsosavsheysya gennem tarmen gennem tarmen udskilles ca. 97% af dosis af lægemidlet og 83% -. orlistat som uændret total renal udskillelse af stoffer. strukturelt relateret til orlistat, er mindre end 2% af den indtagne dosis. Tiden til fuldstændig eliminering af orlistat fra kroppen (gennem tarmen og nyrerne) er 3-5 dage. Forholdet mellem orlistatudskillelsesveje hos frivillige med normal og overvægt var det samme. Både orlistat og metabolitter M1 og M3 kan udskilles med galden. Plasmakoncentrationer af orlistat og dets metabolitter (M1 og M3) hos børn adskiller sig ikke fra hos voksne når man sammenligner de samme doser af orlistat. 

Ifølge prækliniske data var der ingen yderligere risici for patienterne med hensyn til sikkerhedsprofilen, toksicitet, genotoksicitet, kræftfremkaldende virkning og reproduktionstoksicitet. I dyreforsøg blev en teratogen virkning heller ikke afsløret. På grund af manglen på teratogen effekt hos dyr er dets sandsynlighed hos mennesker usandsynligt. langtidsbehandling af patienter med fedme (BMI ≥30 kg / m) med risikofaktorer forbundet med fedme i kombination med en moderat hypokalorisk diæt; i kombination med hypoglykæmiske lægemidler (metformin, sulfonylureaderivater og / eller insulin) og / eller en moderat hypokalorisk diæt hos patienter med type 2 diabetes mellitus, der er overvægtige eller fede. samtidig behandling med cyclosporin; samtidig behandling med warfarin eller andre antikoagulantia til oral administration (se I undersøgelser af reproduktionstoksicitet hos dyr, 

I fravær af en teratogen virkning hos dyr, bør en lignende virkning ikke forventes hos mennesker. På grund af manglen på kliniske data bør Orsoten imidlertid ikke ordineres til gravide kvinder. Det vides ikke, om orlistat går over i modermælk, så dets brug under amning er kontraindiceret. Klassificering af frekvensen af ??udvikling af bivirkninger anbefalet af WHO: meget ofte - ≥1 / 10; ofte - fra ≥1 / 100 til bivirkninger på orlistat forekom hovedsageligt fra mave-tarmkanalen og skyldtes lægemidlets farmakologiske virkning og forhindrede absorption af madfedt. 

Forekomsten af ??bivirkninger faldt ved langvarig brug af orlistat. De følgende bivirkninger forekom meget ofte - smerter eller ubehag i underlivet, olieagtig udflod fra rektum, emission af gas med en vis mængde udledning, imperativ trang til afføring, steatorrhea, flatulens, løs afføring, øget frekvens af tarmbevægelser; ofte - smerter eller ubehag i endetarmen, blød afføring, fækal inkontinens, tandsskade, tandkødssygdom, oppustethed *. Hos patienter med type 2-diabetes mellitus var arten og hyppigheden af ??bivirkninger sammenlignelig med dem hos personer uden diabetes med overvægt og fedme. 

Hyppigheden af ??mave-tarmforstyrrelser stiger med stigende fedtindhold i kosten. Patienter skal informeres om muligheden for bivirkninger fra mave-tarmkanalen og undervises i, hvordan man kan eliminere dem ved bedre diæt, især i forhold til mængden af ??fedt, der er indeholdt i den. Brug af en fedtfattig diæt reducerer sandsynligheden for bivirkninger fra mave-tarmkanalen og hjælper derved patienter med at kontrollere og regulere fedtindtagelse. Som regel var disse bivirkninger milde og kortvarige. De forekom i de tidlige stadier af behandlingen (i de første 3 måneder), og de fleste patienter havde ikke mere end en episode af sådanne reaktioner. 

I en 4-årig klinisk undersøgelse adskiller den samlede sikkerhedsprofil sig ikke fra den, der blev opnået i 1- og 2-årige undersøgelser. På samme tid faldt den samlede hyppighed af bivirkninger fra mave-tarmkanalen årligt i den 4-årige periode med indtagelse af orlistat. med samtidig brug af orlistat og antiepileptika, har der været tilfælde af anfald (se * De eneste nye bivirkninger hos patienter med fedme og type 2-diabetes var hypoglykæmiske tilstande (meget almindelige) og oppustethed (ofte), der forekom med en hyppighed af 2% og en forekomst på ≥1% sammenlignet med placebo. 

En stigning i aktiviteten af ??hepatiske transaminaser og alkalisk phosphatase, et fald i koncentrationen af ??protrombin i blodplasma, en stigning i INR-værdier og tilfælde af ubalanceret antikoagulanteterapi, hvilket førte til en ændring i hæmostatiske parametre (se. Med samtidig brug af orlistat og cyclosporin blev der observeret et fald i koncentrationen af ??cyclosporin i blodplasma, hvilket kan føre til nedsat immunosuppressiv virkning af cyclosporin. Derfor anbefales ikke samtidig brug af orlistat og cyclosporin, men hvis en sådan samtidig brug er nødvendig anbefales det at udføre hyppigere overvågning af cyclosporinkoncentration i blodplasma både med dets samtidige anvendelse med orlistat og efter at brugen af ??orlistat er stoppet. 

Koncentrationen af ??cyclosporin i blodplasma bør kontrolleres, indtil den er stabiliseret. Ved samtidig brug med lægemidlet Orsoten eller ved sengetid. Ved anvendelse af amiodaron oralt under behandling med orlistat blev der observeret et fald i den systemiske eksponering af amiodaron og desethylamiodarone (med 25-30%), men på grund af den komplekse farmakokinetik af amiodaron er den kliniske betydning af dette fænomen uklart. Tilsætning af Orsoten og acarbose på grund af manglende farmakokinetiske undersøgelser. Med samtidig administration af orlistat og antiepileptika blev der observeret tilfælde af udvikling af anfald. 

Der er ikke påvist en årsagssammenhæng mellem udviklingen af ??anfald og orlistat-behandling. Dog skal patienter overvåges for mulige ændringer i hyppigheden og / eller sværhedsgraden af ??det krampeindrammede syndrom. I henhold til kliniske studier er der ingen interaktion mellem orlistat og amitriptylin, atorvastatin, biguanider, digoxin, fibrater, fluoxetin, losartan, fenytoin, orale prævention, phentermin, pravastatin, nifedipin GITS (gastrointestinal terapeutisk system). 

Med den samtidige anvendelse af orlistat og warfarin eller andre antikoagulantia kan der dog observeres et fald i koncentrationen af ??protrombin og en stigning i INR-indekset, hvilket kan føre til en ændring i hæmostatiske parametre. Det er nødvendigt at kontrollere INR-indikatoren med samtidig behandling med warfarin eller andre antikoagulantia til oral administration. Sjældne tilfælde af udvikling af hypothyreoidisme og / eller krænkelse af dens kontrol blev bemærket. 

Mekanismen til udvikling af dette fænomen er ukendt, men kan skyldes et fald i absorptionen af ??iodiseret salt og / eller natriumlevothyroxin. Der har været tilfælde af nedsat effektivitet af antiretrovirale lægemidler til behandling af HIV, antidepressiva og antipsykotika (inklusive lithiumpræparater), der falder sammen med starten af ??brugen af ??orlistat til tidligere kompenserede patienter. 

Orlistat-behandling bør først startes efter en omhyggelig vurdering af dens mulige virkning på sådanne patienter. Orlistat kan indirekte reducere effektiviteten af ??antikonceptionsmidler til oral administration, hvilket i nogle tilfælde kan føre til en ikke-planlagt graviditet. Det anbefales at anvende en ekstra præventionsmetode også i tilfælde af svær diarré. 

Hos voksne og børn over 12 år er den anbefalede dosis af orlistat 1 hætter. 120 mg med hvert hovedmåltid (umiddelbart før, under eller senest 1 time efter et måltid). I kombination med hypoglykæmiske lægemidler (metformin, sulfonylureaderivater og / eller insulin) og / eller en moderat diæt med lavt kalorieindhold hos patienter med diabetes type 2, der er overvægtige eller fede. Hos voksne er den anbefalede dosis af orlistat 1 caps. 120 mg med hvert hovedmåltid (umiddelbart før, under eller senest 1 time efter et måltid). 

Hvis et måltid springes over, eller maden ikke indeholder fedt, skal lægemidlet Orsoten tages i kombination med en afbalanceret, en moderat hypokalorisk diæt, der ikke indeholder mere end 30% kalori i form af fedt. Det daglige indtag af fedt, kulhydrater og proteiner skal opdeles i 3 hoveddoser. En stigning i dosen af ??orlistat i forhold til den anbefalede (120 mg 3 gange om dagen) fører ikke til en stigning i dens terapeutiske virkning. Effekten og sikkerheden af ??orlistat hos patienter med nedsat lever- og / eller nyrefunktion såvel som hos ældre og pædiatriske patienter (under 12 år) er ikke undersøgt. 

I kliniske forsøg hos individer med normal kropsvægt og fede patienter blev enkeltdoser på 800 mg eller flere doser af orlistat 400 mg 3 gange om dagen i 15 dage ikke ledsaget af udseendet af signifikante bivirkninger. Derudover har patienter med fedme erfaring med at bruge 240 mg orlistat 3 gange om dagen i 6 måneder, hvilket ikke var ledsaget af en signifikant stigning i hyppigheden af ??bivirkninger. 

I henhold til undersøgelser på mennesker og dyr skal enhver systemisk virkning, der kan være forbundet med de lipaseinhiberende egenskaber hos orlistat, hurtigt være reversibel. Brug af lægemidlet Orsoten bør seponeres, hvis kropsvægten efter 12 ugers behandling faldt med mindre end 5% sammenlignet med den oprindelige kropsvægt. Kliniske studier har afsløret en lavere kropsvægtsreduktion hos patienter med type 2 diabetes mellitus, der modtog orlistat sammenlignet med patienter uden diabetes mellitus, der fik orlistat. 

Orsoten fører til en forbedring af profilen af ??risikofaktorer og sygdomme forbundet med fedme, herunder hypercholesterolæmi, type 2 diabetes mellitus, nedsat glukosetolerance, hyperinsulinæmi, arteriel hypertension og et fald i visceralt fedt. Når det bruges i kombination med hypoglykæmiske lægemidler, såsom metformin, sulfonylureaderivater og / eller insulin, giver det patienter med type 2 diabetes mellitus med overvægt (BMI ≥28 kg / m i kombination med en moderat hypokalorisk diæt) yderligere forbedring i kompensationen for kulhydratmetabolisme. I kliniske forsøg forblev koncentrationen af ??vitamin A, D, E, K og beta-caroten i de fire år af behandling med orlistat inden for det normale interval for at sikre tilstrækkeligt indtag af alle næringsstoffer multivitaminer. ordineret.

Patienten skal have en afbalanceret, moderat hypokalorisk diæt, der ikke indeholder mere end 30% kaloriindtagelse i form af fedt. Det daglige indtag af fedt, kulhydrater og proteiner bør opdeles i 3 hoveddoser. Ved anvendelse af orlistat har der været tilfælde af blødning i endetarmen. Hvis der opstår alvorlige og / eller vedvarende blødningssymptomer, er en yderligere undersøgelse nødvendig. Sandsynligheden for bivirkninger fra mave-tarmkanalen kan øges, hvis lægemidlet Orsoten tages mod en diæt rig på fedt (for eksempel 2000 kcal / dag, hvoraf mere end 30% er i form af fedt, hvilket svarer til cirka 67 g fedt). Det daglige fedtindtag skal opdeles i 3 hoveddoser. 

Hvis lægemidlet Orsotens ledsages af en forbedring i kompensationen af ??kulhydratmetabolisme, hvilket kan muliggøre eller kræve en reduktion i dosis af hypoglykæmiske lægemidler (for eksempel sulfonylureaderivater). Det er nødvendigt at kontrollere koagulationsparametre (for eksempel en INR-indikator) under samtidig behandling med antikoagulantia til oral administration. I tilfælde af svær diarré ved brug af orlistat til kvinder, der bruger prævention til oral indgivelse, er det nødvendigt at anvende yderligere prævention. 

Ved anvendelse af orlistat er der observeret sjældne tilfælde af udvikling af hypothyreoidisme og / eller krænkelse af dens kontrol. Mekanismen til udvikling af dette fænomen er ukendt, men kan skyldes et fald i absorptionen af ??iodiseret salt og / eller natriumlevothyroxin. Orlistat har potentialet til at reducere absorptionen af ??antiretrovirale lægemidler til HIV-behandling og effektiviteten af ??antiretroviral terapi.